传统霍乱疫苗是采用肌肉注射的灭活或减毒霍乱弧菌菌体苗，具
有较大的局限性，保护率只有50％～70％，保护期为3～6个月，世界
卫生组织已宣布停用。口服霍乱疫苗作为国家“863”项目，由军事医
学科学院生物工程研究所自行开发研制，2000年获国家一类新药证书。
它是具有我国自主知识产权、迄今世界上惟一经批准的肠溶胶囊剂型
口服霍乱疫苗。
新型霍乱疫苗
马清钧
2005.02.04 《健康报》 知识与健康
霍乱是一种烈性肠道传染病，由革兰氏阴性霍乱弧菌引起，自18
17年起，共有过7次世界范围大流行。1961年开始的第7次世界大流行，
波及五大洲的100多个国家和地区，至今已历时40多年仍未得到有效
控制，我国虽未发生大流行，但散在的霍乱发病地理区域日益扩大。
霍乱发病来势迅猛，不及时抢救病死率极高。它传播速度快，波及面
广，持续时间长，并可引起超越国界、洲界的大流行，所产生的影响
不仅危害人民的生命和健康，也涉及国家的政治、经济、文化等国际
正常交往，造成多方的社会影响。霍乱不仅是《国际卫生条例》及《
中华人民共和国国境卫生检疫法》规定的必须实施国境卫生检疫的传
染病，也是《中华人民共和国传染病防治法》规定的必须实施强制管
理的甲类传染病。
口服霍乱疫苗免疫效果最好
霍乱康复者对霍乱弧菌感染至少可产生3年的免疫力。研究发现，
这种免疫力主要依靠人体产生的保护性抗体，其中以具有杀弧菌活性
的菌体O抗原和阻断毒素作用的抗毒素抗体最为重要，它们通过抑制
细菌在小肠定居和繁殖，并阻断霍乱毒素作用而起保护作用。经动物
实验和人体研究表明，采用菌体抗原和霍乱毒素B亚单位复合免疫，
可同时刺激抗菌和抗毒免疫力，产生协同保护作用。
霍乱的保护性免疫研究表明，免疫后全身或局部产生的抗体IgG
和IgM虽有作用，但不是主要的，通过肠道黏膜局部产生并分泌到肠
道黏膜表面的抗体IgA的作用至关重要。采用口服免疫、局部吸收的
抗原刺激，肠道分泌IgA的反应最佳，而其他免疫接种方法显著抑制
这种IgA抗体的产生。
我国新型疫苗优点很多
动物和人体试验证明，我国新型霍乱疫苗服用安全，保护作用极
好。每人只要口服2次，每次一颗胶囊即能产生很好的免疫力。如加
服一次，效果更巩固。新型霍乱疫苗不良反应极少且轻微。这种不良
反应为轻度胃肠道障碍，不需处理。国际腹泻病研究中心在孟加拉国
霍乱流行区的实验表明，我国新型疫苗可有效保护霍乱3年。
由于新型疫苗中的霍乱毒素B亚单位抗原与大肠杆菌肠毒素抗原
具有高度同源性，因此它还可避免产肠毒素大肠杆菌引起的腹泻（旅
游者最常见的腹泻）。人体服用新型霍乱疫苗跟踪监测显示，3个月
内对腹泻的保护率为69％，6个月为55％。此外，新型霍乱疫苗对革
兰氏阴性菌引起的腹泻也有一定的保护作用，可减少近50％的发病率。
新型疫苗有不少创新点
我国新型疫苗在国际上率先采用了基因工程技术组建新疫苗，产
量高、成本低。而国外同类疫苗采用的是传统工艺，难以开发应用。
和国外相比，我国生产的新型疫苗有很多创新点：
★安全、效好我国生产疫苗使用的工程菌是无毒的大肠杆菌，不
但安全而且效果好；国外则为毒素基因缺失的霍乱弧菌。
★序列相同我国新型霍乱疫苗的毒素B亚单位，结构序列与天然
的完全相同；国外的比天然多3～4个氨基酸。
★工艺先进我国新型霍乱疫苗的生产，工艺先进，纯度达95％且
仅一步完成；而国外则需四步。
★服用方便国外疫苗采用水剂，需预先服用抗酸剂，由于口味不
佳，不易被接受；我国的新型疫苗采用肠溶胶囊，不需服抗酸剂，服
用起来十分方便。
★副反应低国外疫苗的副反应率为7％～15％，且服用后产生抗
菌抗体的效果不理想；我国新型疫苗副反应率低，产生抗菌抗体效果
优于国外数倍。
新型霍乱疫苗主要用于霍乱发病与流行和发生自然灾害地区的高
危人群，出入境和旅行者以及从事餐饮业和野外作业重点人员等也是
极为适用的对象。鉴于疫苗稳定性可保持3年，它也可作为战略储备，
应用于重大事件发生后的疫情控制。世界卫生组织在关于霍乱疫苗的
意见书中指出，在新一代的霍乱疫苗中，仅中国的新型霍乱疫苗在现
场有令人信服的保护作用。
军事医学科学院生物工程研究所研究员马清钧
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发表于 2005-2-4 09:22
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发表于 2005-2-4 22:16
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